该疾病是一种母系遗传的线粒体疾病，多发于14-21岁的青年男性，患者表现为双目视力受损至失明。这一疾病由德国眼科医生 Theodor Leber于1871年首先发现，目前全球患者约60万人，其中中国10万人。LHON是线粒体DNA突变所导致的疾病，位于线粒体基因组上的第11778、第14484和第3460位点为该病的3个原发位点，90％以上的LHON病人中能够发现G11778A (ND4基因）、G3460A（ND1基因)、T14484C（ND6基因） 三个位点突变中的一个，尤以G11778A最多，占50％～80％。由于该突变使线粒体生物呼吸链受损，造成ATP缺乏，使患者视神经节细胞产生氧化应激，导致细胞凋亡。目前临床上尚无针对Leber遗传性视神经病变的有效疗法或治愈手段。

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  正常视野

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  一般病人视野

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  严重病情病人视野

纽福斯目前正在开发两款针对LHON的候选药物 - NFS-01（NR082, rAAV-ND4) 和 NFS-02（rAAV-ND1), 分别治疗G11778A (ND4) 位点突变和G3460A(ND1) 位点突变所引起的LHON疾病。作用机制为采用基因治疗策略，以重组腺相关病毒作为载体，将正确的基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。

纽福斯创始人李斌教授团队自2008年起即开始对眼科基因治疗技术的研究探索，于2011年发起全球首例LHON基因治疗研究者发起临床试验（IIT1), 并于2017年启动全球最大样本量基因治疗国际多中心研究者发起临床试验 （IIT2)，至今已积累全球最长随访时间和最大样本量的安全性、有效性数据，为LHON候选药物的产业化开发提供有利支持。

LHON已于2018年5月被纳入国家《第一批罕见病名录》，纽福斯LHON候选药物的开发有望享受一系列罕见病药物研发鼓励政策；另外，NFS-01（NR082, rAAV-ND4)于2020年9月获得美国FDA孤儿药认定，为该产品加速国际化开发奠定了基础。

NFS-01 （NR082, rAAV-ND4)治疗LHON作用机理：

采用基因治疗策略，以重组腺相关病毒(rAAV)作为载体，将正确的ND4基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。

李斌教授团队通过两项研究者发起的临床试验(IIT1 & IIT2)证实NFS-01在人体内长期安全有效

全球首个LHON临床试验和最长随访记录 IIT1:SEE4LHON

2011年，在纽福斯创始人、时任华中科技大学同济医学院眼科主任医师李斌教授的领衔下，全球首例针对Leber遗传性视神经病变的试验性NFS-01 (NR082, rAAV2-ND4)基因治疗临床试验（NCT01267422）在中国启动。科学家们以重组腺相关病毒作为载体，将正确的人ND4基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。

在参与试验的9例G11778A (ND4) 位点突变LHON患者中，5位患者的视力得到明显改善，最佳视力恢复到0.8，9名患者平均最佳矫正视力提高0.39logMAR (即接近字母表四行的提高)。其中8名患者完成了近8年的长期随访，无严重不良反应事件，且5名患者的视力改善一直被保持至今。该临床试验创全球眼科基因治疗最长随访记录，试验结果先后发表于2016年的《自然》子刊Scientific Reports 、2016年的《柳叶刀》子刊EBioMedicine 、及2020年的眼科领域顶级杂志《眼科学》上，并于2020年美国基因与细胞治疗学会(ASGCT)年会上报告 。

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  图为李斌教授在全球首个LHON临床试验
  中为受试者注射NR082(rAAV2-ND4)

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  图为IIT1研究结果在
  EBioMedicine封面刊登

全球最大样本量基因治疗LHON临床试验 IIT2: 4-HOPE

在首项研究取得可喜成果后，李斌教授团队于2017-2018年间进行了一项更为全面的临床研究，研究入组受试者达159例（其中包括来自阿根廷的10例），这也是据公开资料显示迄今全球最大样本量的基因治疗临床试验。同样，十二个月随访结果显示候选药物疗效显着，且未发现严重不良反应。其中143名受试者完成一年随访，其中81名（56.6%）注射眼视力水平显著提高，该81名有效受试者平均视力提高达 0.57 LogMAR （视力表5-6行）。这项国际研究结果于2020年美国基因和细胞治疗学会(ASGCT)会议上进行了口头报告。